Trandate 100 Comp 75 X 100mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Maladie du foie Il convient d'être prudent en cas de maladie du foie. Il existe de très rares cas de lésion hépatocellulaire grave avec un traitement au labétalol. La lésion hépatique est habituellement réversible et a été observée tant après un traitement à court terme qu'après un traitement à long terme. Cependant, la nécrose hépatique a été décrite, dans certains cas avec issue fatale. Des analyses de laboratoire appropriées doivent être effectuées au premier signe ou symptôme de dysfonction du foie. S'il existe une preuve de laboratoire de lésion du foie ou que le patient a un ictère, le traitement au labétalol doit être arrêté et ne peut pas être repris. La prudence est de rigueur lorsque le labétalol est utilisé chez des patients atteints d'insuffisance hépatique car ces derniers métabolisent le labétalol plus lentement que les patients sans insuffisance hépatique. Trandate comprimés : Des doses plus faibles peuvent être nécessaires (Rubriques 4.2 Posologie et mode d'administration et 5.2 Propriétés pharmacocinétiques ; populations particulières de patients). Insuffisance rénale Il est recommandé d'être prudent lorsque le labétalol est utilisé chez des patients atteints d'insuffisance rénale sévère (filtration glomérulaire (FG) = 15-29 ml/min/1,73 m2). Maladie vasculaire périphérique Le labétalol doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladie vasculaire périphérique car leurs symptômes peuvent être exacerbés. La prudence est recommandée chez les patients atteints d'affection artériolaire périphérique (syndrome de Raynaud, claudication intermittente) car le labétalol peut exacerber leurs symptômes. Un alphabloquant peut contrer l'effet malheureux des bêtabloquants. Bradycardie symptomatique Si le patient développe une bradycardie symptomatique, la posologie du labétalol doit être réduite. Bloc auriculo-ventriculaire de premier degré Étant donné l'effet négatif des médicaments bloquant le récepteur bêta-adrénergique sur le temps de conduction auriculo-ventriculaire, le labétalol doit être administré avec prudence chez les patients avec bloc auriculo-ventriculaire de premier degré. Diabète sucré Il convient d'être prudent en cas de diabète sucré non contrôlé ou difficile à contrôler. Comme les autres médicaments bloquant le récepteur bêta-adrénergique, le labétalol peut masquer les symptômes d'hypoglycémie (tachycardie et tremblement) chez les patients diabétiques. L'effet hypoglycémiant de l'insuline et des agents hypoglycémiants oraux peut être amplifié par les bêtabloquants. Thyrotoxicose Les bêtabloquants peuvent masquer les symptômes de thyrotoxicose, mais la fonction thyroïdienne n'est pas modifiée. Hypersensibilité aux bêtabloquants Risque de réaction anaphylactique : Lorsqu'ils prennent des bêtabloquants, les patients ayant des antécédents de réaction anaphylactique sévère à une variété d'allergènes peuvent être plus réactifs à une exposition répétée, qu'elle soit accidentelle, diagnostique ou thérapeutique. Ces patients peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d'adrénaline utilisées pour traiter la réaction allergique. Adrénaline Si des patients recevant le labétalol nécessitent un traitement par adrénaline, un dosage réduit d'adrénaline doit être utilisé car l'administration concomitante de labétalol et d'adrénaline peut entraîner une bradycardie et de l'hypertension (voir rubrique 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). En cas d'influence sévère de l'adrénaline comme dans le phéochromocytome, le labétalol peut provoquer une élévation paradoxale de la tension artérielle. Éruptions cutanées et/ou yeux secs On a signalé des cas d'éruption cutanée et/ou de sécheresse oculaire associés à l'utilisation de médicaments bloquant le récepteur bêta-adrénergique. L'incidence décrite est faible, et, dans la plupart des cas, les symptômes ont disparu lorsque le traitement a été arrêté. Un arrêt progressif du médicament doit être envisagé si une telle réaction n'est pas explicable autrement. Syndrome de l'iris hypotonique peropératoire Le syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (SIHP), une variante du syndrome de pupille étroite, a été observé au cours de l'opération de la cataracte chez certains patients sous traitement ou précédemment traités par tamsulosine. Des cas isolés ont également été décrits avec d'autres alpha-1-bloquants, et la possibilité d'un effet de classe ne peut être exclue. Comme le SIHP peut accroître les complications de l'intervention pendant une opération de la cataracte, l'utilisation actuelle ou passée d'alpha-1-bloquants doit être mentionnée au chirurgien ophtalmologiste avant l'opération. Insuffisance cardiaque ou mauvaise fonction ventriculaire gauche Il convient d'être particulièrement prudent avec les patients qui souffrent d'insuffisance cardiaque ou qui ont une mauvaise fonction systolique ventriculaire gauche. Le labétalol est contre-indiqué en cas d'insuffisance cardiaque non contrôlée, mais il peut être utilisé avec prudence chez les patients qui sont bien pris en charge et n'ont pas de symptômes. L'insuffisance cardiaque doit être maîtrisée avec un traitement approprié avant d'utiliser le labétalol. L'utilisation de bêtabloquants implique le risque d'induire ou d'exacerber une insuffisance cardiaque ou une maladie pulmonaire obstructive. En cas d'insuffisance cardiaque, la contractilité myocardique doit être maintenue, et l'insuffisance doit être compensée. Les patients avec contractilité réduite, en particulier les personnes âgées, doivent être surveillés régulièrement afin de détecter le développement d'une insuffisance cardiaque. Il est fortement recommandé de ne pas arrêter le traitement par Trandate de manière brusque, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque et les patients atteints d'angor (risque d'exacerbation de l'angor, d'infarctus du myocarde et de fibrillation ventriculaire). Anesthésiques inhalés Il convient d'être prudent lors d'un traitement concomitant avec des anesthésiques inhalés (voir rubrique 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Le labétalol ne doit pas être arrêté avant l'anesthésie, mais on doit administrer aux patients de l'atropine en IV avant l'induction. Le labétalol peut amplifier les effets hypotenseurs des anesthésiques volatils. Acidose métabolique et phéochromocytome Il convient d'être prudent en cas d'acidose métabolique et de phéochromocytome. Chez les patients atteints de phéochromocytome, le labétalol ne peut être administré qu'après l'obtention d'un blocage des alpha-récepteurs efficace. Inhibiteurs calciques Il convient d'être prudent si le labétalol est utilisé en même temps que des inhibiteurs calciques, en particulier les " agents bloquant l'entrée du calcium ", qui influencent négativement la contractilité et la conduction AV (auriculo-ventriculaire). Il convient d'être prudent lors d'une administration concomitante d'adrénaline, de vérapamil ou d'antiarythmiques de classe 1 (voir rubrique 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Les bêtabloquants ont un effet inotrope négatif, mais ils n'affectent pas l'effet inotrope positif de la digitale. Trandate solution injectable : Hémorragie soudaine Pendant l'anesthésie, le labétalol peut masquer les réponses physiologiques compensatoires d'une hémorragie soudaine (tachycardie et vasoconstriction). Une attention particulière doit donc être portée à la perte de sang, et le volume de sang doit être maintenu. Administration Il est souhaitable de surveiller la tension artérielle et le rythme cardiaque après l'injection et pendant la perfusion. Chez la plupart des patients, on observe une légère diminution du rythme cardiaque ; une bradycardie sévère est rare, mais elle peut être maîtrisée par injection intraveineuse d'1 à 2 mg atropine. La fonction respiratoire doit être particulièrement surveillée chez les patients souffrant d'une quelconque insuffisance connue. Une fois que la tension artérielle a été réduite de manière adéquate par injection en bolus ou par perfusion, un traitement d'entretien avec des comprimés de labétalol soit prendre le relais à la dose de départ de 100 mg deux fois par jour. Une injection de labétalol a été administrée à des patients avec hypertension non contrôlée recevant déjà d'autres agents hypotenseurs, comme des médicaments bêtabloquants, sans effets indésirables. Mises en garde concernant les excipients Sodium : Trandate 5 mg/ml solution injectable contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule, c.-à-d. qu'il est essentiellement " sans sodium ". Trandate comprimés : Cardiopathie ischémique Les patients, en particulier ceux atteints de cardiopathie ischémique, ne peuvent pas interrompre/arrêter le traitement au labétalol de manière brusque. L'interruption chez les patients atteints de cardiopathie ischémique ne peut être réalisée que graduellement sur une période de 7 à 10 jours, si possible. Mises en garde concernant les excipients Lactose : Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre les comprimés de Trandate 100 mg et 200 mg. Jaune orangé (E 110) : Les comprimés de Trandate 100 mg et 200 mg contiennent l'agent colorant jaune orangé (E 110). Peut provoquer des réactions allergiques. Benzoate de sodium (E 211) : Trandate 100 mg contient 1,15 µg de sel de benzoate par comprimé. Trandate 200 mg contient 2,30 µg de sel de benzoate par comprimé. Le sel de benzoate peut accroître le risque d'ictère (jaunissement de la peau et des yeux) chez les nouveau-nés (jusqu'à 4 semaines). Sodium : Les comprimés de Trandate 100 mg et 200 mg contiennent moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement " sans sodium ".

Hypertension artérielle

• Hypertension artérielle légère, modérée et sévère
• Hypertension gravidique au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse.
• Angine de poitrine associée à l'hypertension

• La substance active est le labétalol. Chaque comprimé contient 100 mg ou 200 mg de chlorhydrate de labétalol.

• Les autres composants sont : lactose, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium, Opadry/Orange, hypromellose, dioxyde de titane (E 171), sodium benzoate (E 211), jaune orangé S (E 110). Voir aussi la rubrique 2 'Trandate contient du lactose', 'Trandate contient du sodium benzoate (E 211)', 'Trandate contient du jaune orangé S (E 110)' et 'Trandate contient du sodium'.

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Ceci est particulièrement important pour les médicaments suivants :

• AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens) par exemple : sulindac ou indométacine, qui sont utilisés dans le traitement des douleurs et de l'inflammation

• digoxine (médicament pour le cœur)

• adrénaline qui peut être utilisée pour traiter les réactions anaphylactiques (allergiques) graves

• médicaments pour les troubles cardiaques (agents antiarythmiques de classe I, par exemple disopyramide et quinidine, et agents anti-arythmiques de classe II, par ex. amiodarone)

• autres médicaments qui diminuent la tension artérielle (inhibiteurs calciques comme le vérapamil)

• antidépresseurs tricycliques par ex. imipramine (utilisés pour le traitement de la dépression)

• cimétidine, qui peut être utilisée pour le traitement des ulcères et des brûlures d'estomac

• antidiabétiques oraux, par exemple biguanides (par ex. metformine), sulfonylurées (par ex. glimépiride), méglitinides (par ex. répaglinide), et inhibiteurs de l'α-glucosidase (par ex. acarbose), qui sont utilisés pour diminuer le taux de glucose dans le sang

• dérivés de l'ergot de seigle, par exemple : ergotamine ou dihydroergotamine qui sont utilisés pour traiter les migraines ; inhibiteurs de la cholinestérase, par exemple : donézépil, galantamine ou rivastigmine qui sont utilisés dans le traitement des troubles cognitifs légers, de la maladie d'Alzheimer et de la maladie de Parkinson

• nitrates, antipsychotiques (par ex. dérivés de la phénothiazine, chlorpromazine) et autres antipsychotiques, antidépresseurs

• clonidine qui est utilisée pour traiter l'hypertension

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si vous ressentez un des effets indésirables suivants, consultez en urgence un médecin :

Très rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000)

• lupus érythémateux systémique dont les symptômes sont douleur articulaire, fièvre, éruption cutanée et fatigue

• incapacité totale à uriner même si la vessie est pleine (urgence médicale)

• angio-œdème dont les symptômes peuvent être un gonflement des lèvres, du visage et de la langue qui pourrait provoquer des difficultés respiratoires

Les autres effets indésirables incluent :

Très fréquent (peut affecter plus d'une personne sur 10)

• anticorps qui ne sont pas associés à une maladie

Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10)

• insuffisance cardiaque congestive

• augmentation des paramètres biologiques de la fonction hépatique. Ces effets sont généralement réversibles lors de l'arrêt du médicament

• vertiges, maux de tête et sensation de fourmillements au niveau du cuir chevelu qui sont normalement transitoires et qui apparaissent au cours des premières semaines de traitement

• vision trouble

• difficulté pour uriner

• vertige lorsque vous passez trop rapidement de la position allongée à la position assise, à cause d'une tension artérielle basse (hypotension orthostatique). Plus fréquents à des doses très élevées ou si la dose initiale est trop élevée ou si les doses sont augmentées trop rapidement.

Ces effets sont normalement transitoires et disparaissent au cours des premières semaines de traitement

• congestion nasale qui est normalement transitoire et disparaît au cours des premières semaines de traitement

• nausées

• dysfonction érectile (impuissance) et troubles de l'éjaculation

• fatigue et manque d'énergie qui sont normalement transitoires et disparaissent au cours des premières semaines de traitement

• Des réactions allergiques (hypersensibilité) peuvent aussi inclure une éruption cutanée (de gravité variable), des démangeaisons, un essoufflement et très rarement, de la fièvre ou un gonflement rapide de la peau

Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)

• état dépressif qui est normalement transitoire et disparaît au cours des premières semaines de traitement

• rétrécissement des voies aériennes inférieures (bronchospasme)

• vomissements et douleur au niveau de l'abdomen, immédiatement en-dessous des côtes

• transpiration qui normalement est transitoire et disparaît au cours des premières semaines de traitement

• crampes musculaires

Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)

• fréquence cardiaque faible qui peut être ressentie sous la forme d'un pouls faible (bradycardie)

Très rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000)

• interruption des impulsions électriques qui contrôlent les battements du cœur (bloc cardiaque)

• inflammation du foie (hépatite) qui est généralement réversible à l'arrêt du médicament

• ictère hépatocellulaire (la peau et le blanc des yeux se colorent en jaune), ictère cholestatique (les symptômes sont de la fatigue et des nausées suivies par un prurit, des urines foncées et une jaunisse, et éventuellement une éruption cutanée ou de la fièvre) et une nécrose du foie (tissu du foie endommagé). Ces symptômes sont généralement réversibles à l'arrêt du médicament

• aggravation des symptômes du syndrome de Raynaud (doigts froids à cause d'une mauvaise circulation du sang)

• gonflement des chevilles. Ces effets sont normalement transitoires et disparaissent au cours des premières semaines de traitement

• inflammation et faiblesse musculaires dues au médicament (myopathie toxique)

• tremblements quand Trandate est utilisé pour traiter une augmentation de la tension artérielle au cours de la grossesse

• irritation des yeux

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

• Douleur au mamelon

Ne prenez jamais Trandate

• si vous êtes allergique au labétalol ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

• si vous souffrez de certaines maladies cardiaques (par exemple bloc cardiaque de deuxième ou troisième degré à moins d'avoir un pacemaker, insuffisance cardiaque décompensée, si vous avez une tension artérielle basse

• si votre fréquence cardiaque est extrêmement lente (bradycardie sévère)

• si vous souffrez d'une pathologie appelée angor de Prinzmetal

• si vous avez de l'asthme ou une maladie pulmonaire similaire (maladie obstructive des voies respiratoires)

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse Sur base de l'expérience pendant la grossesse chez l'être humain, on ne s'attend pas à ce que le labétalol augmente le risque de malformations congénitales. Les études effectuées chez l'animal n'indiquent aucune tératogénicité. Cependant, une toxicité sur le développement embryo-fœtal a été notée (voir rubrique 5.3). A cause de l'action pharmacologique du blocage des récepteurs alpha et bêta�adrénergiques, des effets indésirables sur le fœtus et le nouveau-né lors d'une utilisation aux derniers stades de la grossesse (bradycardie, hypotension, dépression respiratoire, hypoglycémie) doivent être envisagés car le labétalol traverse la barrière placentaire. Une surveillance étroite pendant 24 à 48 heures après la naissance est requise. Les bêtabloquants peuvent réduire le flux sanguin utérin. Le labétalol ne peut être utilisé pendant la grossesse que si les avantages pour la mère dépassent le risque pour le fœtus. Allaitement Le labétalol est excrété en faibles quantités dans le lait maternel (environ 0,004 à 0,07 % de la dose maternelle). L'apparition d'une douleur au mamelon et le phénomène de Raynaud du mamelon ont été signalés (voir rubrique 4.8). La prudence est de rigueur lorsque le labétalol est administré à une femme qui allaite. Fertilité Il n'existe aucune donnée sur les effets du labétalol sur la fertilité.

Adultes

• Posologie initiale: 100 mg, 2 x par jour
• Si nécessaire, augmenter la dose de 100 mg 2 x par jour à intervalles de 2 à 14 jours
• Posologie d'entretien usuelle: 200 mg, 2 x par jour, en 2 prises
• Posologie maximale: 800 mg par jour; en cas d'hypertension sévère et réfractaire, des doses allant jusqu'à 2400 mg par jour, administrées en 3 ou 4 prises ont été utilisées
• Posologie initiale: 100 mg, 2 x par jour
• Si nécessaire, augmenter la dose de 100 mg 2 x par jour toutes les semaines
• La dose sera administrée en 2 ou 3 prises selon la gravité de l'hypertension et ne dépassera pas 2,4 g par jour

Mode d'administration

• Prendre les comprimés avec les repas