Mycobutin Caps 100x150mg

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Alvorens een profylactische behandeling met Mycobutin te starten, moet een actieve ziekte die door pulmonaire tuberculose of door andere mycobacteriën veroorzaakt werd, uitgesloten worden. Het is mogelijk dat een profylactische behandeling van een MAC-infectie levenslang moet worden voortgezet. Mycobutin kan de urine en eventueel ook de huid- en lichaamssecreties rood-oranje kleuren. Soepele contactlenzen kunnen blijvend gekleurd worden. Een matige leverinsufficiëntie vereist geen aanpassing van de dosering. Een reductie van de dosering moet overwogen worden bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie. De dosering moet niet aangepast worden in geval van lichte tot matige nierinsufficiëntie. Bij ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring lager dan 30 ml/min) moet de dosis met 50% verlaagd worden. Het is aanbevolen het hemogram, het aantal trombocyten en de leverenzymen regelmatig te controleren tijdens de behandeling. Zoals voor de meeste geneesmiddelen dient men voorzichtig te zijn in geval van significante wijziging van de leverfunctieparameters of in geval van wijzigingen in het hemogram; een stopzetting van de behandeling moet overwogen worden in geval van persisterende significante wijzigingen. Indien Mycobutin in combinatie met clarithromycine toegediend wordt bij de behandeling van MAC�infecties, moet de dosering van Mycobutin gereduceerd worden tot 300 mg vanwege de toename van de plasmaconcentraties van Mycobutin (zie rubrieken 4.2 en 4.5). Gezien de kans op het optreden van uveitis, moeten de patiënten nauwgezet gevolgd worden wanneer Mycobutin in combinatie met clarithromycine (of andere macroliden) en/of met fluconazol (of andere azolderivaten) wordt toegediend. In geval uveitis optreedt, moet de patiënt verwezen worden naar een oftalmoloog, en indien noodzakelijk moet de behandeling met Mycobutin onderbroken worden (zie ook rubrieken 4.8 en 4.5). Uveitis geassocieerd met Mycobutin moet onderscheiden worden van andere oculaire complicaties ten gevolge van HIV-infectie. HIV-protease-inhibitoren werken als substraten of inhibitoren van het door CYP450 3A4 gemedieerd metabolisme. Er zijn significante interacties bij combinatie van rifabutine met protease-inhibitoren. Daarom is het aan te bevelen de situatie van de patiënt en zijn geneesmiddelenschema na te gaan alvorens beide geneesmiddelen gelijktijdig toe te dienen (zie ook rubriek 4.5). Rifabutine is een CYP450 3A-inductor. Daarom wordt gelijktijdige toediening met antiretrovirale producten waaronder, maar niet beperkt tot bictegravir, elvitegravir, orale rilpivirine of doravirine en anti-hepatitis C-virus (HCV)-producten waaronder, maar niet beperkt tot sofosbuvir (alleen of in combinatie) niet aanbevolen vanwege de verwachte daling in de plasmaconcentraties van de antiretrovirale en anti-HCV-producten, hetgeen kan leiden tot verlies van de virologische respons en mogelijke ontwikkeling van resistentie (zie rubriek 4.5). Voor verdere aanbevelingen wordt verwezen naar de meest recente voorschrijfinformatie van de antiretrovirale producten of kunt u contact opnemen met de betreffende fabrikant. Gevallen van Clostridium difficile-geassocieerde diarree (CDAD) werden bij het gebruik van bijna alle antibiotica, met inbegrip van rifabutine, gemeld en hun ernst kan gaan van een lichte diarree tot een fatale colitis. Een antibioticabehandeling wijzigt de normale flora van de dikke darm en leidt tot een proliferatie van C. difficile. C. difficile brengt toxines A en B voort die aan de ontwikkeling van CDAD bijdragen. De C. difficile stammen die hypertoxines voortbrengen, zijn verantwoordelijk voor een verhoogde morbiditeit en mortaliteit omdat de infecties ongevoelig kunnen zijn voor de antimicrobiële behandeling en een colectomie kunnen noodzaken. De mogelijkheid van een CDAD moet overwogen worden bij alle patiënten die na het gebruik van antibiotica een diarree vertonen. Er moet een zorgvuldige medische anamnese uitgevoerd worden omdat CDAD werd gemeld die binnen de twee maanden na toediening van antibiotica kan optreden Er zijn meldingen geweest van ernstige cutane bijwerkingen (SCAR's, severe cutaneous adverse reactions), zoals syndroom van Stevens-Johnson (SJS), toxische epidermale necrolyse (TEN), geneesmiddelenreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS, drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms) en acuut gegeneraliseerd pustuleus exantheem (AGEP, acute generalized exanthematous pustulosis) met geneesmiddelen tegen tuberculose (zie rubriek 4.8). Indien patiënten huiduitslag ontwikkelen, dienen ze nauwlettend te worden gecontroleerd en dien(t)(en) verdacht(e) geneesmiddel(en) te worden gestaakt indien de laesies progressie vertonen. Vaststellen van het specifieke geneesmiddel is moeilijk, aangezien meerdere geneesmiddelen tegen tuberculose in combinatie gelijktijdig worden voorgeschreven. Met name voor DRESS, een mogelijk levensbedreigende multisystemische SCAR, kan de tijd tot het optreden van de eerste symptomen verlengd zijn. DRESS is een klinische diagnose en de klinische presentatie ervan blijft de basis voor de besluitvorming. Vroegtijdig staken van het verdachte geneesmiddel is essentieel vanwege de mortaliteit en viscerale betrokkenheid van het syndroom (bijv. lever, beenmerg of nieren). Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per capsule, dat wil zeggen dat het in wezen 'natriumvrij' is.

MAC-infecties

• Preventie van MAC-infecties (Mycobacterium Avium intracellulare Complex)
  • als monotherapie
  • bij HIV-positieve patienten met een CD4 lager dan 75/mcl
  • Behandeling van gedissemineerde vormen van MAC-infecties
  • in combinatietherapie
  • bij HIV-positieve patienten met een CD4 lager dan of gelijk aan 200/mcl

Pulmonaire tuberculose

• Behandeling van multiresistente pulmonaire tuberculose

Welke stoffen zitten er in dit middel?

• De werkzame stof in dit middel is rifabutine. Elke harde capsule bevat 150 mg rifabutine.

• De andere stoffen in dit middel zijn:

• inhoud van de harde capsule: microkristallijne cellulose, natriumlaurylsulfaat, magnesiumstearaat, silicagel

• harde capsule zelf: gelatine, rood ijzeroxide, titaandioxide

Om elke eventuele interactie met zuurremmers (geneesmiddelen tegen maagbrand) te voorkomen, moeten deze minstens drie uur na Mycobutin worden ingenomen. Verwittig uw arts als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:

• warfarine (gebruikt om de bloedstolling te vertragen)

• pijnstillers (codeïne, morfine, methadon)

• corticosteroïden (voornamelijk gebruikt om hun anti-inflammatoire activiteit)

• theofylline (gebruikt voor de behandeling van astma)

• ciclosporine, tacrolimus (gebruikt bij transplantatiepatiënten)

• digitalis (gebruikt voor hartfalen)

• bloedsuikerverlagers (gebruikt voor de behandeling van suikerziekte)

• fenytoïne (gebruikt voor de behandeling van epilepsie)

• kinidine (gebruikt voor een onregelmatige hartslag)

• amprenavir, bictegravir, delavirdine, didanosine, doravirine, fosamprenavir/ritonavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, rilpivirine, ritonavir, tipranavir/ritonavir of zidovudine (gebruikt voor de behandeling van AIDS)

• fluconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol (gebruikt voor de behandeling van schimmelinfecties)

• sulfamethoxazol-trimethoprim, clarithromycine, azithromycine, dapsone, ethambutol, pyrazinamide (antibiotica).

Verwittig uw arts als u isoniazide gebruikt (in combinatie met andere antibiotica ter voorkoming of behandeling van tuberculose), want de gelijktijdige inname van rifabutine en isoniazide kan frequentere en ernstigere bijwerkingen veroorzaken.

1. Mogelijke bijwerkingen

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.

Mycobutin kan overgevoeligheidsreacties (allergie) veroorzaken. Deze reacties treden soms op (kunnen bij tussen 1 op de 100 patiënten en 1 op de 1000 patiënten voorkomen).

Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen bij meer dan 1 op de 10 patiënten voorkomen):

• afwijking in het bloed: afname van het aantal witte bloedlichaampjes (leukopenie)

Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen bij tussen 1 op de 10 patiënten en 1 op de 100 patiënten voorkomen):

• huiduitslag

• ontsteking aan het oog (uveïtis)

• misselijkheid

• spierpijn

• anemie (afname in het bloed van de hoeveelheid hemoglobine, de vervoerder van zuurstof)

Soms voorkomende bijwerkingen (kunnen bij tussen 1 op de 100 patiënten en 1 op de 1000 patiënten voorkomen):

• bronchospasme (moeilijke ademhaling)

• overgevoeligheid

• vlekjes in het hoornvlies van het oog (cornea-afzettingen)

• braken

• gewrichtspijn

• ontkleuring van de huid

• geelzucht

• afwijkingen in het bloed: afname van het aantal van alle bloedlichaampjes en bloedplaatjes (pancytopenie); afname van het aantal bloedplaatjes (thrombocytopenie); afname van het aantal van bepaalde types van witte bloedlichaampjes: granulocyten (granulocytopenie), neutrofiele granulocyten (neutropenie), lymfocyten (lymfopenie); verdwijnen van de granulaire witte bloedlichaampjes (agranulocytose); toename van eosinofiele witte bloedlichaampjes (eosinofilie)

• bloedanalyse: wijziging van de resultaten van levertesten

Zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen bij tussen 1 op de 1000 patiënten en 1 op de 10 000 patiënten voorkomen):

• ernstige buikloop (soms gepaard met bloed, en in dat geval is een dringend advies van de arts vereist)

Overgevoeligheid voor rifabutine, voor andere rifamycinen (bijvoorbeeld rifampicine) of voor één van de hulpstoffen.
Gezien het gebrek aan klinische ervaring bij kinderen en bij zwangere of lacterende vrouwen, mag MYCOBUTIN niet toegediend worden aan deze patiënten.

Gezien het gebrek aan informatie bij de zwangere vrouw, mag Mycobutin als voorzorgsmaatregel niet toegediend worden aan zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, ook al kon bij dit geneesmiddel geen teratogeniteit aangetoond worden in dieronderzoek (zie rubriek 5.3).

Volwassenen

• Preventie van MAC-infecties: 2 capsules per dag
• Behandeling van MAC-infecties: 3 tot 4 capsules per dag, tot 6 maanden na het verkrijgen van negatieve culturen. Indien combinatie met clarithromycine: 2 capsules per dag
• Behandeling van pulmonaire tuberculose: 2 tot 3 capsules per dag tot 6 maanden na het verkrijgen van negatieve culturen

Toedieningswijze

• In één enkele inname, tijdens of buiten de maaltijden